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Thyreoststische Therapie des Morbus Basedow
Abteilung NuklearmedizinGeorg-August-Universität Göttingen
Thyreozyt
TPO
FollikellumenKolloid
Basale Membran Apikale Membran
TPO
Pendrin
TSH-R
NIS
c-AMP
T3/T4
J- J
Organifizierung
TG
TSH
J-
T3/T4
NIS-ExpressionTG-Expression
TPO-Expression
Thyreostatika
� Hemmstoffe der Hormonsynthese
� Propylthiouracil
� Thiamazol (Methimazid)
� (Carbimazol (Prodrug zu Thiamazol) )
� (Methylthiouracil)
� Hemmstoffe der Iodidaufnahme
� Perchlorat
� Iodid
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� Propylthiouracil,
� Thiamazol und
� Carbimazol sind Derivate des Thioharnstoffes
� Aktive Konzentration in der Schilddrüse gegen ein Konzentrationsgefälle
� Hemmung der thyreoidalen Peroxidase
� Oxidation des Iodid und der Einbau in Thyrosinreste des Thyreoglobulin werden verhindert
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� Wirkung setzt ein, wenn die Hormondepots entleert s ind
� Propylthiouracil in hohen Dosen periphereKonversionshemmung T4 zu T3Konversionshemmung T4 zu T3
� Immunsuppressive Effekte? IL-2 ↓, IL-6-Rezeptor ↓, HLA-II↓
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� Pharmkokinetik
� Schnelle intestinale Resorption
� Serum-Peak nach 1-2h
Propylthiouracil Thiamazol
Resorption schnell schnell
Plasma-HWZ 1,3 h 6 h
Proteinbindung 80-90% 0%
Intrathyreoidalwirksam
6 h Ca. 20 h
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� Äquivalenzdosen und Dosierung
Propylthiouracil Thiamazol Carbimazol
Äquivalenzdosis 15 mg 1 mg 1,6 mg
Dosierung initial 150-300 mg 10-20 (40) mg 20-40 mg
Dosierung später 50-150 mg 2,5-10 mg 5-10 mg
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� Indikationen
� Primärtherapie des Morbus Basedow
� Überbrückend bei behandlungsbedürftiger SD-Autonomi e vor RIT oder vor OPvor RIT oder vor OP
� Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Perchlorat vor KM über 14 Tage
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� Nebenwirkungen
� Nebewirkungen Thiamazol: Dosisabhängigkeit
� Nebenwirkungen Propicylthiouracil: unabhängig von D osis
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� weniger schwere Nebenwirkungen
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung
Urtikaria od. Makulo-papulöses Hautreaktionen 4-6% Exanthem (Besserung nach
Umstellung/Absetzen)
Arthralgien 1-5%Evtl. Vorbote schwerer
Arthritiden
Gastrointestinal 1-5% Diarrhoe, Erbrechen
Dysgeusie Selten Nur Thiamazol
Sialadenitis Sehr selten Nur Thiamazol
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
� schwere Nebenwirkungen
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung
Agranulozytose 0,1-0,5%Urtikaria (Besserung nach
Agranulozytose 0,1-0,5%Umstellung/Absetzen)
Thrombopenien od. aplastische
AnämieSehr selten
Polyarthritis 1-2%
ANCA-positive Vaskulitis
Selten Nur Propylthiouracil
Cholestase Selten Nur Thiamazol
Immunhepatitis 0,1-0,2% Nur Propylthiouracil
ThyreostatikaHemmstoffe der Hormonsynthese
�Wann was?
�Thiamazol: Schnellere Normalisierung der peripheren HormonwerteHormonwerte
nur einmalige tägliche Gabe
�Propylthiouracil: Vorzugsweise in der Schwangerschaf t Bei Unverträglichkeit von Thiamazol (Ausnahme: Schwere Nebenwirkung!!!)
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� Perchlorat und
� Iodid
� Perchlorat
� Ist das Salz der Perchlorsäure
� In der Technik Anwendung als Stabilisator bei Raketentreibstoffen
� Hemmung der Iodidaufnahme am NIS
Perchlorat
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� Iodid
� Plummerung
� Wolff-Chaikoff-Effekt: Kurzfristige Blockade der Hormonsynthese durch hochdosierte IodidgabeHormonsynthese durch hochdosierte Iodidgabe
� Escape-Phänomen nach 5-7 Tagen
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� Pharmkokinetik
Perchlorat
Resorption schnellResorption schnell
Plasma-HWZ 7,3 h
Proteinbindung 50-100%
Intrathyreoidalwirksam
ca. 6 h
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� Dosierung
Perchlorat Iodid
Dosierung initial 3x20 Trp. 3x50 Trp.*
Dosierung später 3x5-10 Trp.
*Lugolsche Lösung nach DAB 7
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� Indikationen Perchlorat
� Überbrückend bei Thionamidallergie vor und nach RIT oder vor OP
� Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Thiamazol � Prophylaktische Blockade der SD in Kombination mit Thiamazol vor KM über 14 Tage
� Indikationen Iodid
� Nicht beherrschbare immunogene Hyperthyreose vor OP
� Keine Jodkontamination
� Keine Perchlorat Gabe
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� weniger schwere Nebenwirkungen Perchlorat 3-4% (dos isabhängig)
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung
Gastrointestinal häufig Diarrhoe, ÜbelkeitGastrointestinal häufig Diarrhoe, Übelkeit
Allergisches Exanthem
gelegentlichEvtl. Vorbote schwerer
Arthritiden
Haarausfall selten
Mundtrockenheit gelegentlich Diarrhoe, Erbrechen
ThyreostatikaHemmstoffe der Iodidaufnahme
� schwere Nebenwirkungen Perchlorat (dosisabhängig)
Nebenwirkung Häufigkeit Bemerkung
Agranulozytose seltenBei üblicher Dosierung
Agranulozytose seltenpraktisch unbekannt
Thrombopenien selten
Nephrotisches Syndrom
selten
Thyreostatikain der Schwangerschaft
� Selten 1/1000-2000 Schwangerschaften
� Keine prospektiven Daten verfügbar
� Widersprüchliche Daten
� Thiamazol
� 2/241 Schwangerschaften „Thiamazol Embryopathie“ (Ösophagus- oder Choanale Atresie)
� Aplasia cutis occipitalis (Einzelfälle)
Thyreostatikain der Schwangerschaft
� Propylthiouracil
� Geringerer diaplazentärer Übertritt
� Ein Einzelfallbericht einer Choanalatresie
� FDA
� Propylthiouracil und Thiamazol Risikomedikament der Gruppe „D“ (hohe Evidenz des Risikos für den Embryo)
Thyreostatikain der Schwangerschaft
� Propylthiouracil Thyreostatikum der Wahl
� Monotherapie (max. 200 mg/die) mit schneller Dosisr eduktion
� fT3 und fT4 sollten im obersten Normbereich liegen
� Nur soviel wie unbedingt notwendig
Therapie des Morbus Basedow
Hyperthyreose beiMorbus Basedow
RezidivhyperthyreoseT3-DominanzStruma >40mlStruma >40ml
Hohe TRAB >10IU/l
z.B. Thiamazol 40mg/die
Definitive TherapieRadioiod/OP
Kontrolle alle 2 Wochen bis euthyreot (inkl. BB und Diff-BB)
Therapie des Morbus Basedow
Hyperthyreose beiMorbus Basedow
Initiale HyperthyreoseStruma <40ml
moderate TRAB <10IU/lmoderate TRAB <10IU/l
z.B. Thiamazol 20-40mg/die
Kontrolle alle 2 Wochen bis euthyreot (inkl. BB und Diff-BB), dann niedrigste mögliche Dosierung, Kontrolle alle 4-6 Wochen
Auslassversuch nach 12-18 Monaten
Remission: Kontrollezunächst alle 8 Wochen,nach einem Jahr jährlich
Rezidiv: Definitive Therapiebei Erwachsenen, bei
Kindern erneut Thyreostase
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